幻灯片-iYUMO|生活志
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安眠药有哪些?

医生会开什么安眠药给我?

失眠的问题万古常新,无数人为此烦恼过。几个世纪以来,广大的需求推动着

各种研究,从早期的自然界草药,到现代的高科技产物,各种具有安眠效果的物质

一一被发现、被合成、被使用。

随着多年岁月洗练,有些药物因为毒性高、副作用大,慢慢被人扬弃,淹没在

历史的洪流里;有的药物因为成瘾性高,变成了人们滥用的对象,反而造成更令人

头痛的问题;也有些药物因为效果不错,安全性高,广为人使用,却得背负着过去

安眠药的污名。不过,不管怎样,只要世界上还有人失眠,新药的开发就不会中止。

常用的安眠药——BZD

时下最广为使用的安眠药——苯二氮? 类(Benzodiazepines )。一般

而言,医护人员不会使用“苯二氮? ”这个名词,更甚者,Benzodiazepine的中文

译名还不止一个,倘若你跟医生讲苯二氮? ,他可能搞不懂你在讲什么。正确的称

谓是Benzodiazepine,由benzo 跟diazepine 这两个字根组成的,念的时候,可以

分成这几个音节来念:ben -zo-di-a -ze-pine。

如果读者不知道该怎么念的话,可以直接称呼它的简称:BZD 。你跟医生说出

B-Z-D 这三个字母,他立刻就能理解你在讲什么。以下,我们也都会继续使用BZD

这个简称。

BZD 不是一种药物,而是一大“类”药物。第一个BZD 是氯氮(Chlordiazepoxide),

在上世纪60年代被研发出来。研究者发现它的功效不错之后,就开始在它的化学结

构上面作修改,试着找出更好的新药,结果,类似的药物就一个接一个被开发出来,

到目前,已经有超过三十种以上的BZD 药物。

这么一大堆BZD ,其基本化学结构都是相似的,只是细节上稍有不同。这些小

差异会影响药性,譬如作用时间长短、药效强弱等等,但不管怎样,所有的BZD 都

会跟脑细胞上的一种化学物质,“GABA-BZD 复合体”结合。

“GABA-BZD 复合体”不止一种,主要有“OMEGA -1 ”与“OMEGA -2 ”两

类,每类在脑中的分布与作用各自不同。OMEGA -1 管的是安眠与抗焦虑作用,OMEGA

-2 管的是肌肉放松、认知记忆等功能。一旦BZD 与“GABA-BZD 复合体”结合,

就会提升该复合体的功能。

由于BZD 对“OMEGA -1 ”与“OMEGA -2 ”都有反应,所以药效都是综合性

的,可归纳成下列四种:抗焦虑效果、安眠效果、肌肉放松效果与抗癫痫效果。但

是,不同药物结构特性不同,四种效果的强弱比例也都不一样:

抗焦虑 顾名思义,就是让人放松、减少紧张。不管是病态性的焦虑,诸如:

广泛性焦虑症、恐慌症等;还是正常的焦虑,如上台演说、面试等,BZD 都能有效

地解决紧张的问题。

安眠效果 BZD 在使用上,都会有安眠的效果,只是强弱不一。安眠效果特强

的,就会当作安眠药来使用;安眠效果弱的,可能就会被当作抗焦虑剂来使用。

放松肌肉 长年紧张的人,肌肉往往很紧绷,很容易酸痛,BZD 有放松肌肉效

果,对于这类病人也有不错的疗效。只是必须注意的是,老年人吃BZD 睡觉,半夜

醒来上厕所,原本就已经没什么力气,双腿的肌肉又因BZD 而松软软的,一不小心

就会跌倒,这是件要特别注意的事。

抗癫痫 至于BZD 的第四个药效抗癫痫效果,由于不是本书的重点,所以这里

也不再多说。

要作为安眠药的BZD ,必须安眠效果特强,符合这需求的BZD 不少,在台湾常

见的有:氟硝西泮(Flunitrazepam )、舒乐安定(Estazolam )、三唑仑(Triazolam)、

硝西泮(Nitrazepam)……。这些药物的生效时间不一样,有的见效快,吃了不久

就会沉沉睡去;有的见效慢,吃了之后得一段时间,睡意才会越来越浓。药效持续

的时间也不一样,有的药效长,就像氟硝西泮(Flunitrazepam ),服用后,药效

可以持续十几个小时;也有的药效短,就像三唑仑(Triazolam ),药效只能持续

两三个小时。一般使用药物会配合失眠的类型及严重度,再考虑患者的身体状况,

来选择最适合的药物。

对于入睡困难型的人,见效快、药效持续时间短的BZD 最合用:因为入睡困难

型的人只是不易入睡,一旦睡着,就不会有问题,使用像三唑仑(Triazolam )这

类短效的BZD ,正好可以让你快速入睡,睡着后药物就被代谢掉了,等到隔天起床,

体内已没有药物残留,不会有昏昏沉沉的现象。

对于多梦型或易醒型的人,见效中等、药效持续时间长的BZD 较合用。因为易

醒型的人入睡不是难事,困扰的是梦多、浅眠、很容易醒过来。所以,药物不需要

立刻生效,但必须持续整个晚上,让你能有足够的睡眠时间。

BZD 的安全性不错,对于呼吸的抑制作用不高,不太会像老式的安眠药那样,

睡到呼吸中止而亡。倘若药物吃过量,BZD 也不容易吃出人命,不少想自杀的人在

吞了一百多片BZD 之后,没被人发现送医,大睡了几天,还是悠悠转醒。但是如果

跟其他中枢神经抑制剂,例如大量酒精、巴比妥盐等一起使用,则会有生命危险。

BZD 的成瘾性也比老式的安眠药低,短期使用,通常不会有成瘾性,但长期使

用下,还是有一部分人会因此而上瘾,必须越吃越多,否则不能睡。

一般来讲,现在你若因为失眠去看诊,医生开的安眠药几乎都是BZD ,而药房

卖的,也几乎都是BZD 。在医生的处方下,安全性是无忧的,医生也会搭配其他药

物来进一步减低原本就不高的成瘾性,所以不必太过担心。

但千万不要以为BZD 是绝对安全的万灵丹,就到药房自行购买服用。在不明药

理下使用BZD ,可能会跟其他药物冲突,产生无法预期的危险。

药物种类(2)

帮助睡眠的药物就是安眠药?

医生说要开一种帮助睡眠的药给你,又不是安眠药,那究竟是什么药呢?这是

一件很诡秘的事:开一种能帮助睡眠的药,但又不是安眠药——这岂不是自相矛盾

吗?还有什么药物能帮助睡眠呢?

其实,医生之所以会这样说,主要是因为BZD 被广泛使用为安眠药,时日一久,

大家都习惯把BZD 当成安眠药的代名词。一旦医生开的不是BZD 类的安眠药,他就

有可能告诉你:这药能帮助睡眠,但不是安眠药。

你也许会问:不是BZD 的安眠药,难不成是老式的安眠药?那种老式安眠药不

是很危险吗?

我们没有办法预知你的医生会开什么样的安眠药给你,不过,帮助睡眠的药物

有很多种,他开的,可能是“辅助性安眠药”,应该不会开老式的安眠药给你。

所谓“辅助性安眠药”,指的就是一些安全性尚可,副作用差强人意,可以协

助入睡的药物。这类药物包括下列几种:

1 .  抗组织胺

2 .  抗忧郁剂——三环抗郁剂与查诺顿(Trazodone )

3 .  抗精神病药物

4 .  褪黑激素

第四种“褪黑激素”虽然一度很红,但效果至今尚未证实,所以医生通常不太

可能开出这种药。一般常见的“辅助性安眠药”,指的都是前面三种。底下一一分

述:

抗组织胺

组织胺是一种氨基酸,会作用在体内的组织胺受体上面,诱发一些身体上的症

状,诸如:流鼻水、过敏反应、胃酸分泌等。

抗组织胺可以跟组织胺受体结合,让组织胺失效,如此就能治疗流鼻水、过敏

的反应。许多感冒药里头都会掺有抗组织胺,就是这理由。

一般而言,组织胺受体可以分成三种,抗组织胺也可以分成三种,第一种跟过

敏反应有关,第二种跟胃酸分泌有关,第三种功效不明。

其中第一型抗组织胺的副作用之一,就是嗜睡,所以早期的感冒药常常会让人

昏昏沉沉,整天没精神,为了改善这问题,许多学者不断研究,终于开发出新型的

抗组织胺来,比较不会有嗜睡的效果,使用上方便许多。

但是,换一种角度来想,抗组织胺会造成一般人昏昏欲睡,让人感到很困乏,

对于失眠患者而言,这个副作用不正是求之不得吗?

因此,有些医生就会把抗组织胺开在睡前,当作安眠药使用。这样做有一个好

处:抗组织胺的成瘾性比较低,对于BZD 用量太大的失眠患者而言,可以是一种很

好的替代性安眠药。但是它也有下列几种缺点:

1 .  它的安全性不如BZD ,万一患者不小心吃过量,可能会有生命危险。

2 .  药效也不如BZD ,单独使用,对于失眠严重的患者而言,效果不彰。

3 .  有抗乙酰胆硷作用,会造成口干舌躁、便秘、尿潴留的副作用,要是跟

其他具有抗乙酰胆硷作用的药物,例如:低剂效抗精神病药、三环抗郁剂一起并用,

可能会导致抗乙酰胆硷中毒,严重时可能意识昏迷、甚至死亡。

不过,不管怎样,抗组织胺确实提供了治疗失眠的另外一条途径,而在正常使

用下,安全性也不错,可以当作一种轻型的安眠药使用。常见的药物有:苯海拉明

(Diphenhy-dramine)、亥多西新(Hydroxyzine )、异丙嗪(Promet-hazine )

与塞浦希(Cyproheptadine)四种,但最常使用的还是最古老的苯海拉明(Diphenhydramine)。

药物种类(3)

抗忧郁剂——三环抗郁剂与查诺顿(Tr azodone)  三环抗郁剂是一种抗忧郁

剂,治疗对象也以忧郁症为主。到了后来,人们发现它对慢性焦虑的治疗也很有效,

因此就被运用于各种焦虑症的治疗,包括:恐慌症、惧旷症、广泛性焦虑症、强迫

症等等。后来,人们还发现:它们对于饮食障碍也有效。

但是三环抗郁剂有许多种副作用,包括:镇定安眠效果、口干舌躁、心脏抑制

等等。所以后来新式的抗忧郁剂——SSRI(特异性5-HT再吸收抑制剂)发明后,三

环抗郁剂就没落了。

但是,由于其具有安眠作用,对于失眠症患者倒是一个不错的选择。所以,目

前仍有不少医生会使用它来治疗忧郁症合并失眠的病患。最常使用的三环抗郁剂安

眠药有:阿米替林(Amitriptyline )、Clomipramine、Trimipramine与多塞平

(Doxepin )。

而查诺顿(Trazodone )也是抗忧郁剂,可以治疗忧郁症、焦虑症等,它跟三

环、四环抗郁剂的差别在于它几乎没有抗乙酰胆硷的副作用,所以中毒致死的机率

少,而且,其安眠效果特佳,非常适合安眠之用。一般的失眠,若非忧郁症引起的,

医生比较少用三环抗郁剂来治疗,但是,查诺顿(Trazodone )的使用机率就高多

了。

这类药物的安全性都不如BZD ,副作用也比较多,但是成瘾性却比较低。在患

者使用大量BZD 都无法控制失眠时,就可以考虑使用。此外,倘若患者合并有忧郁

症,则可以使用这类抗忧郁剂,一次治疗两种症状。

抗精神病药物

抗精神病药跟安眠药不同。安眠药是让人放松、想睡,而抗精神病药是在治疗

精神病,举凡幻听、妄想、怪异行为等等,抗精神病药都会有其效果。常见一些自

称被三太子附身、耶稣再世的患者来到医院,吃了几个礼拜的抗精神病药之后,三

太子不来了,自己也不是耶稣了,患者往往会对先前讲过的那些疯言疯语感到羞愧,

觉得自己不晓得怎么搞的,竟然会做出那些奇怪的事情。

经过多年的临床实验,这些抗精神病药物并非是靠镇定效果让精神病患安静下

来,而是通过某些目前尚未完全清楚的方法作用,减少患者的幻视、幻听、妄想等

等,最终达成治疗的功效。

试想:倘若你坐在家中,看着书,突然听到耳边有声音跟你说:“我要杀你!”

你四处寻找,却看不到对方的身影。此时,你会不会害怕?

我想,不会害怕的人应该不多吧!害怕之余,你会怎么做呢?求神问卜?到警

察局报案?把门窗关紧,绝不出门?别人看你这样做,又听不到说要杀你的那个声

音,自然会觉得你的精神状态有问题。

在这过程中,我们会发现:真正的病根是在幻听,而不是那些奇怪的行为,紧

张只是情绪反应——明明旁边没人,怎么会有人威胁要杀你呢?这样子,又怎么会

不紧张呢?

倘若我们只给镇定剂,幻听还是会存在,等药效过去,幻听还是会让患者感到

惊恐;我们必须给予抗精神病药,让幻觉或妄想减少,精神症状才会改善。所以,

抗精神病药跟镇定剂是不一样的。

读者可能会问:那么,抗精神病药跟安眠药又怎么会牵扯在一起?

最主要的原因是:虽然抗精神病药不是安眠药,但却有不少抗精神病药具有显

著的镇定效果。在治疗精神病患的时候,精神病药的镇定效果往往让患者整日昏睡,

构成很大的困扰,医生只好把药物集中在睡前给予,一方面治疗精神疾病,一方面

帮助睡眠。

这种“抗精神病药帮助睡眠”的观念慢慢推展到一般患者身上,原本的“镇定”

副作用,就成了治疗长期严重失眠的功臣。很多失眠患者吃遍了各种安眠药,终归

无效,到最后,实在不得已,只好使用抗精神病药物来助眠。

这么做的最大优点是:抗精神病药物没有成瘾的危险。一些患者长期失眠之余,

往往吃了太多的BZD ,不吃就没有办法睡,不止生理依赖、连心理也依赖,这时,

抗精神病药正好可以作为一种替代的选择。

但是,抗精神病药物的副作用不少,危险性也较高,在药物过量的时候,有致

死的危险。所以只有在失眠实在严重,患者的安眠药越吃越重,而失眠却依然无法

改善时,医生才会开出抗精神病药来作为安眠之用。

不是每一种抗精神药物都会有镇定作用,倘若要使用抗精神病药物作为安眠药

时,一定要选择“镇定”作用强的抗精神病药。符合这类需求的抗精神病药包括抗

精神病药物的老祖宗:氯丙嗪(Chlorpromazine)。其次是:立布龙(或译成硫利

达嗪,Thioridazine)、Loxapine及Levomepromazine 等。

药物种类(4)

有没有不会成瘾的安眠药?

长久以来,人们一直找寻效果好、安全性高、没有副作用、又不会成瘾的安眠

药。但是,很可惜的,到目前为止,还没有一种药物符合人们长久的期待。

三环抗郁剂不会成瘾,可惜安全性不高;抗组织胺也不会成瘾,但效果差强人

意;低效价的抗精神药物也不会成瘾,但副作用多、安全性也不佳;唯一安全性高、

效果又好的BZD ——却可能成瘾。

鱼与熊掌之间,真的不能兼得吗?

Zolpidem的出现,似乎给这问题带来一些转机。

Zolpidem是一种新药,化学结构跟传统的BZD 不同,也跟更古老的巴比妥盐不

同,但它跟一般的BZD 一样,作用在“BZD 受体”上面。

BZD 之所以可以充当安眠药,就是因为它进入人体内,会跟脑细胞中的一种化

学物质“BZD -GABA复合物”结合,造成镇定、抗焦虑与安眠的效果。BZD 与该种

复合物结合的位置,就称为“BZD 受体”。

原本以为BZD 受体只有一种,可供所有的BZD 接合,后来的研究才发现,BZD

受体似乎不止一种,可能高达五种之多,目前比较能确定其功用的有OMEGA -1 、

OMEGA -2 两种。其中跟安眠效果有关的,就是OMEGA -1 ;而OMEGA -2 ,则跟

记忆力、认知功能、运动控制有关。

BZD 在人体内的作用过程

1 .  睡不着,吃了一片BZD 。

2 . BZD被胃肠吸收,随着血流,被送到脑部。

3 . BZD抵达脑细胞的表面,上面有一种东西叫做“BZD -GABA复合物”,该

复合物上面有个区域叫做“BZD 受体”。若把“BZD -GABA复合物”比喻成一扇通

往睡眠的大门,“BZD 受体”就是门上的锁孔,而“BZD ”就是钥匙。只要BZD 成

功地插进“BZD 受体”里头,安眠效果就会出现了。

4 .  “BZD -GABA复合物”有很多种,功能各自不同,上面的“BZD 受体”

也不一样,有的是“OMEGA -1 ”、“OMEGA -2 ”。其中“OMEGA -1 ”所掌管

的,是睡眠的调节功能;“OMEGA -2 ”所掌管的,是认知、记忆、运动等功能。

这情形就像有很多扇门,有的门通往花园,有的门通往储藏室,有的门通往主卧室,

每扇门上的锁孔都不一样。

5 .  传统的BZD 就像一把万能钥匙,不管是哪一扇门,通通能打开。OMEGA

-1 造成了安眠、抗焦虑的效果;OMEGA -2 则造成了认知功能障碍(睡得迷迷糊

湖)、记忆力短暂丧失、浑身发软等效果。

低成瘾性的Zolpidem

说到这边,聪明的读者您,应该已经想到:不是每扇门的效果都是我们想要的。

倘若我们能够打造一把专用的钥匙,只能打开其中的一扇门,那不就能够选择我们

想要发生的某种特定效果?

Zolpidem正是具有这样神奇的效果,它的化学结构跟一般的BZD 不一样,但却

能够接在“OMEGA -1 ”上面,启动安眠的效果;对于“OMEGA -2 ”,却无反应,

如此就不会造成认知功能障碍、记忆力短暂丧失、浑身发软等效果。正是失眠的人

所需要的。

Zolpidem的优点还包括:它不像多数的BZD 一样,与“BZD 受体”接合之后,

会启动全部的效果(门全开),它即使插进“BZD 受体”之后,效果也是只有一部

份而已(门半开)。这样,Zolpidem的效果就比较温和,成瘾的危险性也跟着降低。

其他优点

Zolpidem的优点不止如此,它吸收快、见效快、作用时间短。吃了药,很快就

会产生浓浓睡意,沉沉入睡。之后,很快就被肝脏代谢掉了,不会残留下来,影响

第二天的精神。有些人的失眠是入睡困难,睡着了就可以一觉到天亮,Zolpidem正

是这种“入睡型失眠”的最佳治疗剂——它可以很快就让你睡着,然后就分解掉,

换成你自己的睡眠,自自然然地睡到天亮,起床时已经没有药物残留,不会有昏昏

沉沉的副作用。

由于有这么多的优点,Zolpidem迅速成为新型安眠药的代表。许多医生都舍弃

传统BZD ,改而使用Zolpidem。药厂受此激励,继续努力研发,陆续有Zopiclone

跟Zaleplon两种新药的问世。这类新药都有个特征,就是主要作用在OMEGA -1 的

“BZD 受体”上面。

注意事项

但是,这类药物真的就是众人期待中的完美安眠药吗?却不尽然。这类药物的

成瘾性较低,机率不到1%,但不意味没有成瘾性,长期使用,依然有成瘾的问题。

它跟其他BZD 一样,可能进入母乳之中,影响婴儿的健康,所以哺乳的妇女一样不

能使用。此外,这类药物还可能有其他的副作用,诸如:恶心、呕吐、心情低落等

。在临床上使用,医生担心患者不吃安眠药,往往就将“低成瘾性”说成“无

成瘾性”,但其实OMEGA -1 的安眠药在高剂量、长期使用下,仍旧有可能成瘾,

不能毫无限制地使用。

药物种类(5)

还有其他的安眠药吗?

除了先前所提到的BZD 、抗组织胺、三环抗郁剂、抗精神病药等,还有其他的

药物吗?

有的。不过,你可能这辈子再也不会用到。这类的药物大多已经过时了,安全

性低,成瘾性高,除非万不得已,否则医生不会使用。

这类药物主要包括:巴比妥盐、水合三氯乙醛以及其他危险药物。

这类药物很容易过量,过量时也很容易致死,

THE END
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